已过的半个多世纪中,抗生素是人类用来对抗病原细菌感染的最有效武器,但是,细菌对抗生素产生了越来越强的耐药性,使得抗生素的效用大打折扣。现有抗生素的工作原理是,抑制细菌的某一细胞生理功能,最后杀死细菌。 但这种方法成为了导致细菌产生耐药性的主要选择压力,致使细菌产生了多重耐药性。直接后果是,许多经济作物的病害无药可用,每年造成上千亿美元的经济损失。更严重的是,细菌耐药性对人类健康和生命构成了直接威胁,例如,两年前在印度等国家出现了具有超强耐药性的“超级细菌”, 现有的抗生素对它们完全束手无策,患者只能坐以待毙。
能否不要直接杀死细菌,而是解除病原体的武装,去掉细菌的毒力呢?常州大学制药与生命科学学院陈新教授与美国威斯康星大学密鹿分校植物病理学家杨庆鸿教授合作,在这方面取得了新突破。他们以植物病原菌的III型分泌系统(英文简称T3SS)为靶标,经过系统筛选,找到了有效的T3SS抑制剂,成功地抑制了绿脓杆菌的病原性,使其完全失去了传染性,但并没有影响该细菌的生长。绿脓杆菌对植物、动物和人类的危害十分严重,是医院内感染的常见病原菌,它对因囊肿性纤维化、肺炎、尿路感染和烧伤而住院的病人构成了严重的威胁,导致这些患者的死亡率接近百分之五十。美国医院系统中每年因对付该细菌感染而额外增加的医疗支出高达35亿美元。绿脓杆菌最令人担忧的特点之一,是它对抗生素的敏感性差,并已对绝大多数现有抗生素产生了耐药性。
陈新教授和杨庆鸿教授采用的是一种创新性和充满希望的策略,因为这样会大大降低病原体发展耐药性突变的选择压力,从而有希望从根本上解决细菌产生耐药性的问题。目前,陈新教授和杨庆鸿教授已申报了两项美国发明专利,并有一篇学术论文即将在药理学领域引用率最高的杂志Antimicrobial Agents and Chemotherapy(影响因子4.672)上发表。他们的研究成果已引起了企业界的关注。瑞典上市公司Creative Antibiotics正在测试他们的化合物对人类绿脓杆菌的活性,位于美国加州的农业公司Wilbur-Ellis正在试验该类新化合物在农业上的应用。两家公司都在商谈转让该项研究成果。陈教授领导的研究小组目前正在设计和合成新的化合物,期望得到更有效的T3SS抑制剂。(编辑 郁涛)
以下链接是美国威斯康星大学官方网站关于杨教授和陈教授合作研究成果的专题报道:
www4.uwm.edu/news/features/details.cfm












